Nancy Cartwright, która użyczyła głosu Bartowi, była na początku brana pod uwagę do roli Lisy.
Matt Groening potwierdził, iż w odcinku "Stark Raving Dad" głos do postaci Michael'a Jackson'a podłożył sam piosenkarz (w napisach ukryty pod pseudonimem John Jay Smith), chodź nie dubbingował on scen, w których jego postać śpiewa.
Dustin Hoffmann użyczył głosu postaci Mr. Burgstrum'a, ukrywając się pod pseudonimem Sam Etic.
W odcinku 'Radio Bart' zamiast Stinga miał pierwotnie wystąpić Bruce Springsteen.
Autorzy serialu zaproponowali gościnny występ w jednym z odcinków prezydentowi USA, George'owi W. Bushowi, jednak ten odmówił.
Gdy Smithers po raz pierwszy pojawia się w serialu w odcinku "Homer's Odyssey", widzimy, że jest czarnoskóry. Jednak gdy postać ta występuje w kolejnych odcinkach, jej skóra ma już kolor żółty, tak jak Simpsonów.
W odcinku pt. "Eight Misbehavin'", w kolejnych ujęciach Larry Kidkill ma na sobie raz muszkę, a raz krawat.
W odcinku pt. "Lemon of Troy", po scenie, gdy Bart ucieka używając puszek od farby jako rakiet, jego buty są w poszczególnych ujęciach ubrudzone farbą i czyste.
W odcinku, w którym Krusty pojednuje się na nowo z ojcem, Homer w jednym ujęciu nosi koszulę z długim rękawem, a w następnym, swoją codzienną koszulkę z krótkim rękawem.
W odcinku pt. "Simpsons Roasting on an Open Fire", pod koniec odcinka, gdy Maggie ześlizguje się z kolana Marge, widoczny jest brak jednej klatki animacji.
W odcinku pt. "Bart After Dark", gdy Belle otwiera Bartowi drzwi, wyraźnie widać jej nagie ramiona, jednak, gdy wychodzi na zewnątrz ma na sobie bluzkę z długim rękawem.
W odcinku pt. "Homer the Heretic", Bóg jest pokazany jako istota z pięcioma palcami u ręki (Simpsonowie mają cztery palce). Pod koniec odcinka, kiedy Homer zadaje pytanie o sens życia, Bóg ma cztery palce.
W odcinku pt. "Marge Gets a Job", czapka Homera zmienia się w poszczególnych ujęciach z czerwonej na niebieską.
W odcinku pt. "Bart the Lover", gdy Bart patrzy na rysunek pani Krabappel, jej oczy są otwarte, jednak gdy ten sam rysunek ogląda później jego rodzina, oczy pani Krabappel są zamknięte.
W odcinku pt. "Homer's Barbershop Quartet", pomimo tego, że Wiggum zostaje wyrzucony z grupy, jego głos można usłyszeć podczas śpiewu innych członków na statku w Nowym Jorku.
W odcinku pt. "Bart Gets an F", gdy Ned pokazuje Homerowi swoje nowe buty, w kolejnych ujęciach raz ma okulary, a raz nie.
W odcinku "Ned 'N Edna's Blend" (23x21) w scenie rozmowy Lisy z Homerem scenariusz przedstawienia leżący na kanapie znika i później się pojawia.
Imiona pojawiających się w "Simpsonach" kosmitów - Kang i Kodos, zostały zaczerpnięte z serialu "Star Trek".
Postać Klowna Krusty'ego jest inspirowana gospodarzem prawdziwego programu dla dzieci pt. 'Rusty nails'.
Imiona niektórych bohaterów (np. Flanders, Lovejoy, Terwilliger, Kearney) są nazwami głównych ulic miasta Portland, w którym dorastał twórca serialu - Matt Groening.
Imiona rodziców Barta, Maggie i Lisy, czyli Homer i Marge, to także imiona rodziców Matta Groeninga. Lisa i Maggie były siostrami Groeninga.
Simpsonowie mieszkają przy Evergreen Terrace 742. Numer ich domu był zmieniany kilkukrotnie w początkowych odcinkach, stanęło jednak na 742.
W żadnym z odcinków nie mówi się, gdzie znajduje się Springfield. Zawsze, gdy miasto jest wskazywane na mapie, widzowie nie mogą tej mapy zobaczyć. W odcinku "Behind The Music" powiedziano, w jakim stanie jest Springfield, jednak ukazało się kilka wersji tego odcinka, w każdej podaje się nazwę innego stanu.
Słówko "D'oh", które bardzo często wypowiada Homer, po kilku sezonach "Simpsonów" znalazło się w Słowniku Oxfordzkim.
Pomysł na żart Barta i Lisy, polegający na dzwonieniu do baru Moe i proszeniu do telefonu nieistniejących osób o dziwnych imionach, był inspirowany takim samym dowcipem, który w rzeczywistości realizowano w New Jersey dzwoniąc do barmana Louisa "Red" Deutsch'a. Kasety z nagraniem żartów były w Stanach swego czasu bardzo popularne.
Prawdziwe nazwisko Hansa Molemana, jednej z postaci z kreskówki, to Ralph Melish. Tak nazywała się także postać w jednym ze skeczy Monthy Pythona.
Dr Nick otrzymał takie nazwisko po doktorze "Nicku" Nichopoulosie, którego oskarżono o masowe wypisywanie recept na lekarstwa o narkotycznym działaniu. Sytuacja ta miała miejsce po śmierci Elvisa Presleya.
Począwszy od nadanego 5 stycznia 2003 roku odcinka 'Special Edna', wszystkie epizody są w całości tworzone komputerowo.
Według słów Matta Groeninga, jego inicjały widoczne są na postaci Homera - gdy widać go z boku, włosy Homera układają się w literę "M", ucho natomiast ma kształt litery "G".
Przed jedynie 4 odcinkami ich tytuł wyświetlony został na ekranie. Dotyczy to odcinków: 'The Telltale Head' z pierwszego sezonu, 'Bart Gets Hit by a Car ' z drugiego, 'The Simpsons 138th Episode Spectacular' z siódmego i '22 Short Films About Springfield' także z sezonu siódmego.
Jest to jeden z najdłużej wyświtlanych seriali animowanych i jeden z najdłuższych seriali w historii.
Postać Comic Book Guy jest oparta na twórcy Simpsonów - Mattcie Groeningu, który sam mówi: "Wydaj mi się, że właśnie tak postrzegają mnie inni ludzie."
Simpsonowie zawdzięczają swój żółty kolor temu, że autorzy chcieli zainteresować ludzi "przeskakujących" z programu na program.
W maju 2008 roku serial zdobył pierwsze miejsce w rankingu "50 najlepszych seriali wszech czasów" wg magazynu Empire.
Rysunkowa postać Marge Simpson znalazła się na okładce listopadowego "Playboya" (2009) w USA. W numerze znalazł się również wywiad z Marge.